Adaptando a Ritalina® para combater o abuso de cocaína

Sociedade Química Americana

O consumo de cocaína continua a ser um problema de saúde pública, mas apesar dos esforços concertados, não foi aprovado nenhum medicamento para resolver a dependência de cocaína. A pesquisa sugere que o metilfenidato (MPH; Ritalin®), medicamento para transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, poderia servir como terapia de reposição de cocaína, mas os resultados clínicos têm sido mistos. Embora vários laboratórios tenham produzido derivados de MPH para testes, partes da molécula permaneceram quimicamente inacessíveis. Agora, pesquisadores que relataram na ACS Central Science superaram esse obstáculo.

De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, mais de 5 milhões de americanos relataram o uso ativo de cocaína em 2020, e quase 25.000 americanos morreram de overdose relacionada à cocaína em 2021. Embora drogas de pequenas moléculas tenham se mostrado eficazes no tratamento de outras dependências de drogas – por exemplo, metadona como terapia para o abuso de heroína – não existe tal medicamento para o abuso de cocaína. MPH tem sido considerado um tratamento potencial porque se comporta de forma semelhante à droga ilícita, aumentando os níveis de dopamina no cérebro ao bloquear a recaptação de dopamina. Além disso, estudos clínicos demonstraram que o MPH apresenta um risco menor de abuso do que a cocaína. Embora estudos em animais tenham demonstrado que o MPH pode reduzir a dependência de cocaína, estudos em humanos ofereceram resultados mais mistos. Assim, os pesquisadores estão desenvolvendo bibliotecas de derivados de MPH, em busca de moléculas com maior eficácia clínica. Até recentemente, no entanto, era difícil criar derivados de um componente químico do MPH: o seu anel piperidina. W. Dean Harman e colegas queriam resolver esta deficiência adotando uma abordagem organometálica.

Usando um reagente à base de tungstênio, os pesquisadores sintetizaram uma biblioteca de análogos de MPH modificados especificamente no anel piperidina com uma variedade de grupos químicos. E embora o MPH seja uma mistura de quatro isômeros – moléculas idênticas com pequenas diferenças estruturais – o novo método permitiu aos pesquisadores sintetizar e purificar compostos que eram predominantemente compostos por um único isômero. Isto pode ser importante em estudos clínicos, uma vez que diferentes isómeros de alguns medicamentos podem ter impactos significativos na eficácia ou segurança terapêutica. Ainda não foi determinado se algum destes análogos do MPH se revela eficaz contra a dependência de cocaína, mas os investigadores observaram que o novo protocolo pode ser amplamente aplicável ao desenvolvimento farmacêutico, dada a omnipresença do anel de piperidina em medicamentos de moléculas pequenas.

Os autores reconhecem o financiamento do Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais dos Institutos Nacionais de Saúde e da National Science Foundation.

O resumo do artigo estará disponível em 30 de agosto às 8h, horário do leste dos EUA, aqui: http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscentsci.3c00556

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